国产抗癌新药 从“五年1个”到“一年5个”

“作为一个与癌症斗争了一辈子的老医生，我感到特别欣慰！”在2月22日上午举行的国产抗癌新药达伯舒上市发布会上，年过90的中国工程院院士孙燕的发言赢得热烈掌声。

他说，“十一五”期间，我国只批了1个抗癌新药；“十二五”期间批了2个；而去年一年的时间，就批了5个！其中，达伯舒还首次登上国际权威学术期刊《柳叶刀》子刊的封面，研发与生产质量都达到国际标准，标志着我国进入国际抗癌药创新的第一梯队！

国家癌症中心最新发布的报告显示，10多年来我国的恶性肿瘤（癌症）发病率和死亡率均逐年上涨，2015年新发癌症患者392.9万例、死亡233.8万例；随着癌症发病数持续上升，全国每年所需的相关医疗花费超过2200亿元。

看了这组数字，想必大家心里都沉甸甸的。抗癌药是救命药，研发过程就是一场时间与生命的赛跑。值得欣慰的是，近年来我国抗癌药进口的速度显著提升、价格明显下降，国产抗癌新药的研发也在提速。

一年5个抗癌新药上市，小分子化药和免疫生物药均实现国产化

专家介绍，目前抗癌新药主要包括两大类：小分子化药和大分子免疫生物药；前者如以激酶蛋白为靶点的“替尼”类，后者如以PD-1（PD-L1）为靶点的单克隆抗体。新药研发不容易，抗癌药的研发就更难。

2006年之前，我国的抗癌新药全部依赖进口，“十一五”期间批了1个抗癌新药——恩度，“十二五”批了2个——凯美纳和西达本胺。进入“十三五”，我国抗癌药研发明显加速，仅2018年更被业内人人士称为抗癌新药的“爆发年”：1年就批了5个，包括3个靶向小分子化药安罗替尼、吡咯替尼、呋喹替尼，和2个免疫大分子生物药：特瑞普利单抗和信迪利单抗（商品名‘达伯舒’）。

其中，拥有全球知识产权的达伯舒更是达到了国际水准。主持达伯舒临床试验研究的，是中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授。他介绍说，达伯舒是一种人类免疫球蛋白单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子、重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。临床试验结果表明，达伯舒治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（一种以年轻患者为主的淋巴瘤），总客观缓解率达到80.4%，完全缓解率（肿瘤消失）为34%，疾病控制率为97.8%。

去年我国批准进口了两种 PD-1抗癌新药：默沙东的帕博利珠单抗 （俗称K 药）、百时美施贵宝的纳武利尤单抗（俗称O 药）。这两种药因疗效好、适应症多，被誉为“抗癌神药”。

“从公开发表的数据看，达伯舒的疗效与这两款‘抗癌神药’K不相上下，而且副作用比较小。”石远凯教授介绍说，国际权威淋巴瘤专家、美国梅奥诊所淋巴瘤组主任Stephen M Ansell教授认为：达伯舒为肿瘤患者提供了创新且高度有效的治疗模式，提升了患者用药可及性，进而改善治疗结果。

特别值得一提的是，与其它PD-1药物一样，达伯舒也是“一药多治”——有望治疗多种癌症。据石远凯教授介绍，除了第一个适应症复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，目前达伯舒正在进行的临床试验有20多项，包括一线非鳞非小细胞肺癌、一线肺鳞癌、二线肺鳞癌、一线胃癌、一线肝癌、一线食管癌、二线食管癌等。“从目前的进展来看，达伯舒对多种实体瘤有明显疗效。”

今年上市的抗癌新药不会少于去年，“救命”药有望告别“天价”

2018年是抗癌新药上市的“爆发年”，2019年的情况将会如何？从已经向国家药监局药审中心提交的上市申请情况看，2019年上市的抗癌新药有望超过2018年——优替德隆、卡瑞利珠单抗、艾维替尼、赞布替尼、氟马替尼、替雷利珠单抗、恩莎替尼等7个抗癌新药，将会陆续上市。

这7个上市新药获批的适应症，包括乳腺癌、肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等。随着后续临床试验的展开，它们治疗的癌症种类也会增加。

除了这7个已提交上市申请的，还有多个抗癌新药候审品种。因此，今后几年我国获批上市的抗癌新药还会持续增加。

国产抗癌新药增加的意义何在？除了给患者提供更多选择，更为重要的是，将会显著促进降价。

看过电影《我不是药神》的朋友都有印象：治疗癌症的“救命药”价格往往不菲，动辄一年十几万、几十万人民币；尤其是进口抗癌新药，其价格就更高，被称作“天价药”。前面提到的O药、K药为例，一年的花费均高达50万元左右。

药品也是商品，同样适应公平竞争的市场法则：只有一个品种就会形成价格垄断，品种多了就会产生竞争，竞争的结果之一就是降价。国产抗癌新药增加以后，不仅会逼迫进口抗癌药价格下调，也会使国内同类品种的价格趋于合理。因此，最终受益的是患者——不仅可选择的品种多了，治疗费用也将降低。

国产抗癌新药研发提速，得益于资金和人才支持

说到这儿，有朋友可能会问：为什么我国的抗癌新药会呈“爆发式”增长？

答案自然是，我国抗癌新药的研发能力增强了。

一是国家对新药创制的支持政策。我国于2008年启动实施了“重大新药创制”科技重大专项（以下简称“新药专项”），培育重大产品、满足重要需求、解决重点问题。据“新药专项”总师桑国卫院士和“新药专项”实施办公室主任杨青介绍，“新药专项”实施10年来立项1900余项，中央财政累计投入近200亿元，引导地方财政、企业等其他来源的资金投入近2000亿元。

二是药品审评审批制度和药品招标、医保目录制定等关键环节的改革红利。药品不同于一般的商品，上市之前先要做临床试验，而做临床试验先要经过国家药监部门的审评审批；通过临床试验后要先通过国家药监部门的上市审批，才能开工生产；生产出来之后，还要过药品招标关、医保目录关等，才能进入医院。2015年之后，我国在新药临床试验审评、上市审批和药品招标、医保目录制定等方面进行了大刀阔斧的改革，各个环节的流程大大优化、时间明显缩短。以达伯舒为例，从开展临床试验到拿到上市批件，总共花了26个月——如果放到改革之前，至少也得五六年。

最重要的是：在国家政策的召唤下，一批富有家国情怀的海归科学家回国创办了一批新药研发公司，向癌症发起冲击。与此同时，恒瑞、石药、正大天晴等老药企也不甘落后、由仿转创，竞相汇入新药研发大潮，使中国迅速成为全球瞩目的新药研发重镇。

目前我国已经上市的抗癌新药，尚无世界首创的“全球新”（first-in-class），基本上都属于“me-too”“me-better”，但随着我国基础研究水平和新药开发水平的同步提升，基于全新靶点、全新机理的“first-in-class”抗癌新药，值得期待。

当然，同其它疾病一样，“防患于未然”仍然是上上策。

癌症确切的发病机理至今还没有搞清楚，但有一点是清楚的：癌症是内外因等多种因素相互作用的结果。其中，既有家族遗传等先天性因素，也包括受污染的生存环境和不健康的生活习惯。

除了遗传不能改变，其它的都可以改变。为了“不使自己遭罪、不让家人受累”，我们一方面要戒烟、少酒、健康饮食、科学起居、保持良好的心态，同时也要从我做起，选择绿色的生活、生产方式，让我们共同生存的家园更加美好。